O empresário começou desde cedo a trabalhar nos negócios da família, no Grupo CUF, e ficaria conhecido por ser responsável por diversas expansões económicas no país, nomeadamente a transformação da Casa Bancária José Henriques Totta no Banco Totta & Açores, bem como pela fundação da Lisnave.
O Grupo José de Mello detém participações em várias empresas, tais como a CUF, José de Mello Saúde, Brisa, Efacec e EDP. O empresário tinha 12 filhos.
O corpo de José Manuel Mello está em câmara ardente durante o dia de hoje na Igreja Boa Nova, no Estoril, onde pelas 17:00h se realiza uma missa de corpo presente. A cerimónia fúnebre realiza-se amanhã a partir das 10:00h.